SUMO 化是类泛素化修饰(UBL)家族的重要成员,调控转录、DNA 损伤修复、核质运输与应激应答。人类主要有 SUMO1/2/3 三个成员,其中 SUMO2/3 共享约 96% 序列同源性。
SUMO 通过其 C 端甘氨酸与底物赖氨酸形成异肽键。SUMO 化底物识别序列(consensus)为 ΨKxE(Ψ 为疏水残基),但约 50% 的真实底物并不严格符合该共识。SUMO 化可被 SENP 家族去 SUMO 化酶去除。
抗 SUMO1、SUMO2/3 抗体分别富集。注意:SUMO2/3 因高度同源而难区分,需使用链型特异性抗体或单 SUMO 表达系统。
将 SUMO 的 C 端二甘氨酸(GG)突变为 TGG 或 QQT(去除 SENP 切位),形成稳定修饰残基 + 抗 QQT 抗体富集。这是目前最灵敏的 SUMO 组学方法。
使用 2-D08 或 PR-619 抑制 SENP 酶活性,配合 ML-792(SAE 抑制剂)做反向对照,揭示真实 SUMO 化动态变化。
SUMO 化与多种其他修饰存在广泛 cross-talk:
UV / IR / 喜树碱处理后的全 SUMO 化动态变化。
转录因子 SUMO 化与基因表达沉默。
SENP 抑制剂、SAE 抑制剂的抗肿瘤机制。
SUMO 化异常与阿尔茨海默、帕金森病。
SUMO1 / SUMO2/3 链型分辨、SENP 抑制剂对照实验均可定制。
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