乳酸化是 2019 年首次报道的新型赖氨酸酰化修饰,由乳酸(Lactate)作为底物,由 p300 催化。乳酸化连接糖酵解代谢与表观遗传调控,是肿瘤代谢与免疫极化研究的核心。
乳酸化修饰与乙酰化(+42.011 Da)质量偏移相差 30.010 Da(CH₂O),可通过高精度质谱(< 5 ppm 误差)可靠区分。Aimsmass 实验流程已针对该同分异构体区分做过完整验证。
乳酸化在多个生命过程中发挥关键作用:
PTM Bio 的 Anti-Lactyl-Lysine Rabbit mAb 是最广泛使用的 pan-抗体。Aimsmass 实验流程采用该抗体 + 优化富集条件,回收率约 65-75%。
针对组蛋白位点(H3K9la、H3K23la、H4K5la 等)开发的抗体,可用于 ChIP-seq / 免疫荧光验证。推荐作为质谱结果的二次验证手段。
使用丙炔酸酐(propiolic anhydride)对未修饰赖氨酸进行衍生,再用 Click 化学连接生物素富集。适合 pan-乳酸化组学无抗体情况下的备选方案。
乳酸化修饰分析中常遇到的几个易错点:
Warburg 效应下乳酸驱动的组蛋白乳酸化与肿瘤进展。
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的 M2 极化机制。
学习记忆、神经炎症、社会行为中的组蛋白乳酸化。
干细胞分化、损伤修复中的代谢-表观交叉。
推荐使用高分辨质谱(> 60,000)+ K-La pan-抗体 + 完整内源对照实验设计。
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